Similitud antigénica intragenérica entre los venenos de las serpientes de mayor importancia médica en áfrica sub-sahariana: identificación de los mejores inmunógenos para la producción de antivenenos de amplia paraespecificidad

Abstract

El envenenamiento por mordedura de serpiente representa un problema prioritario de salud pública en el África subsahariana, donde la diversidad de especies venenosas y la variabilidad antigénica de sus venenos limitan la eficacia de los antivenenos disponibles. Se evaluó la similitud antigénica intragenérica de venenos de serpientes africanas de mayor importancia médica, pertenecientes a los géneros Bitis, Echis, Naja y Dendroaspis, con el propósito de identificar inmunógenos adecuados para la formulación de antivenenos poliespecíficos de amplia paraespecificidad. Para ello, se generaron antisueros monoespecíficos en conejos inmunizados con venenos de 23 especies africanas, y se analizó su desempeño mediante ensayos inmunoquímicos, pruebas de neutralización in vivo e in vitro, y evaluaciones hematológicas, bioquímicas e histopatológicas asociadas al proceso de inmunización. Los resultados demostraron que los venenos de Viperidae, correspondientes a Bitis y Echis, indujeron principalmente mionecrosis local y hemorragia pulmonar, efectos compatibles con la actividad de metaloproteinasas del veneno de serpiente. A pesar de esta toxicidad, se observó una reactividad cruzada intragenérica considerable. En Bitis, los venenos de B. gabonica y B. rhinoceros produjeron antisueros con mayor capacidad de reconocimiento y neutralización de actividades letales y hemorrágicas homólogas y heterólogas. En Echis, los venenos de E. leucogaster y E. coloratus generaron los antisueros de mayor amplitud paraespecífica, aunque la neutralización de la actividad procoagulante fue más restringida, lo que evidencia diferencias estructurales relevantes entre toxinas funcionalmente equivalentes. En la familia Elapidae, las cobras citotóxicas del género Naja indujeron alteraciones hepáticas durante la inmunización, asociadas con su contenido de fosfolipasas A₂ y toxinas de tres dedos citolíticas. Los antisueros contra N. ashei y N. nigricollis mostraron la mayor cobertura frente a letalidad y dermonecrosis, mientras que, entre las cobras neurotóxicas, N. haje y N. senegalensis destacaron por su capacidad neutralizante contra la letalidad. En Dendroaspis, aunque D. jamesoni y D. viridis indujeron títulos elevados de anticuerpos, la neutralización de la letalidad fue limitada y mejor representada por D. polylepis y D. viridis, lo que confirma la dificultad de generar respuestas eficaces contra neurotoxinas de alta potencia y baja inmunogenicidad. En conjunto, los hallazgos indican que la complejidad antigénica de los venenos africanos de importancia médica no puede representarse mediante una sola especie por género. La combinación de B. gabonica, B. rhinoceros, E. leucogaster, E. coloratus, N. ashei, N. haje, N. nigricollis, D. polylepis y D. viridis constituye una base racional para el diseño de antivenenos polivalentes con mayor cobertura paraespecífica.