Antiinflamatorios no esteroidales (AINEs)

Abstract

En los pasados 100 años, la aspirina ha demostrado su valor como analgésico, antiinflamatorio y antitrombótico. Sin embargo, para el año de 1938 quedó bien establecida la gastrotoxicidad de la misma. Y aunque en la década de los 60´s se introdujo una nueva familia de medicamentos, a los que se les llamó antiinflamatorios no esteroidales (AINE´s), los mismos no cumplieron con su cometido, de ser menos tóxicos que la aspirina. Toda la actividad de los AINE´s gira alrededor de la inhibición que ejercen sobre la enzima ciclooxigenasa (COX), que es la encargada de la síntesis de prostaglandinas, las cuales a su vez se encargan de diversas actividades fisiológicas, incluyendo la protección de mucosa gástrica. En los últimos años, se descubrió que dicha enzima tenía dos isoformas, la COX-1 y la COX-2, estableciéndose que la primera es constitutiva y expresada en múltiples tejidos como el tracto gastrointestinal, las plaquetas y los riñones, mientras que la COX-2 es una enzima inducible a la respuesta de múltiples estímulos de la reacción inflamatoria. El descubrimiento de la COX-2, es lo que ha permitido el desarrollo de nuevos agentes, con las características terapéuticas de los AINE´s tradicionales, pero sin tantos efectos secundarios a nivel gastrointestinal. A este nuevo grupo de medicamentos se les ha llamado inhibidores selectivos de la COX-2 y actualmente se encuentran dentro de esta categoría el rofecoxib y el celecoxib, siendo ambas drogas, quizás los primeros AINE´s que se acerquen al objetivo que se trazó con la creación de los mismos, y es precisamente, el ser más seguros que la aspirina. El presente trabajo pretende dar una visión general de lo que son las respuestas inflamatorias y del dolor, de la clasificación y farmacología de los AINE´s tradicionales y los últimos descubrimientos en cuanto a aplicaciones terapéuticas y seguridad de los inhibidores selectivos de la COX-2, así como de posible descubrimiento de una nueva isoforma de la COX, la cual ha sido tentativamente llamada COX-3.